Фенциклидин (phencyclidine, pcp) (1-(1-phenylcyclohexyl)piperidine) Героин гидрохлорид и другие производные фенциклидина.

4.2.5 Синтез кодеина из эфедрина и его применение в медицине

Известно несколько синтетических опиатов кодеиносодержащие препараты – героин и морфин; терпеноиды – хлорпромазин и триметилморфин; сафроловые кислоты, получаемые реакцией лизергиновой кислоты с пиперидинонами – фентанил и бутанон. Наиболее изучены кодеины первого поколения (производное меткатинона), синтезированные А.Хоффманном при помощи бензальдегида на основе исходного вещества как агонист к-опиоидных рецепторов 5 типа. В настоящее время все большее распространение получают также новые оптические изомеры кодеинового ряда - эргометрины (эргокодексаметазон). Для этих препаратов характерны более высокие показатели антагонизма по отношению ко всем другим представителям семейства оксибутиратов. Однако для получения кодеинового аналога необходимо получить изоформа метаболита, которая не существует или малорастворима в некоторых растворителях. Выход чистого продукта получается лишь тогда, когда удастся выделить соответствующий мономерный продукт из смеси исходной пропиофильной конденсации. Это возможно только путем перекристаллизации свободного основания либо восстановления пиразинамидом (тетрамицином) соответствующей пропандиоловой группы. Изоформы последнего широко применяются в качестве лекарственных средств («коделак», «тиамакс» и др.). На российском рынке кодеин впервые был получен Л.В. Занкалевым [6]. Синтез кодеина из эфедрина. Раствор 3 г кодеина гидробромида растворяют 50 мл безводного NaOH в 70 мл эфира 0, затем добавляют раствор 10 мг кодеина в 100 мл HBr. Реакция проводится под вакуумом со скоростью 20 капель в 1 сек. При этом через 15 мин происходит выпадение черного осадка массой 200 гр. Гидрохлориды декстрометорфана проявляют слабое кумулятивное действие. После этого смесь нагревают до 105 С около 30 минут и выдерживают еще 2 часа. Выпавший осадок промывают водой. Полученную таким способом суспензию декантирует, получая белые кристаллы диаметром 4 мм и весом 150-200 гр. Для приготовления раствора 25 мл охлажденного высушенного бикарбоната натрия смешивают с 60 мл эфира и 40 мл ледяной уксусной кислоты. Смесь тщательно встряхивают над 400 мл воды, чтобы разбить твердые частицы взвеси. Затем полученный прозрачный водный слой экстрагируют сухим KOCNCl3 из расчета 300мл/кг сухой фракции. Экстракт сушится при перемешивании сернистым ангидридом (60% от объема сухого спирта) 6 часов. Сушат органический промежуточный компонент, содержащий 85% свободной соли кодеина (сухой остаток после фильтрации), а затем перегоняют на водяной бане с водяным паром при атмосферном давлении 1680-1800 C за 24 ч. Кодеин гидрохлорид полностью обезвоживается примерно за 12 час.